Как можно вылечить рак толстой кишки с метастазами в печени

Метастазирование — это процесс распространения раковых клеток из первичного очага с током крови и лимфы в различные органы. При раке толстой кишки метастазы чаще всего обнаруживаются в печени и легких, реже — в брюшине, головном мозге, других органах. Если в ходе обследования выявлены вторичные очаги, у пациента диагностируют рак четвертой стадии. Прогноз при этом сильно ухудшается. Ремиссия, как правило, становится невозможна. Но существуют методы лечения, которые помогают увеличить продолжительность жизни, избавить от мучительных симптомов.

Рак кишечника может быть изначально диагностирован на четвертой стадии. В других случаях метастатические очаги могут быть обнаружены спустя некоторое время после того, как завершено лечение. Это говорит о том, что произошел рецидив.

Почему и как возникают метастазы при раке кишечника?

Метастазирование злокачественных опухолей — сложный, процесс, его причины и механизмы до конца не изучены. В нем выделяют несколько стадий:

1. Раковая клетка отрывается от первичного очага и проникает через стенку кровеносного или лимфатического сосуда.
2. Раковая клетка мигрирует с током лимфы или крови.
3. Затем она «застревает» в сосудах небольшого диаметра. Некоторые исследования показали, что в этом процессе играет важную роль не только диаметр сосуда, но и скорость кровотока в нем.
4. Опухолевая клетка проникает через стенку кровеносного сосуда в окружающие ткани — в будущем они станут ее новым «местом жительства».
5. В течение некоторого времени раковая клетка может «спать». Когда наступает благоприятный момент, она начинает быстро размножаться и дает начало вторичному очагу.

Опухолевые клетки могут распространяться не только через кровеносные и лимфатические сосуды, но и «расползаясь» по брюшине.

Самая большая проблема в диагностике и лечении метастатического рака кишечника и других органов в том, что метастазов обычно много, многие из них имеют микроскопические размеры и не видны на снимках, их нельзя обнаружить и удалить во время хирургического вмешательства.

Какими симптомами проявляется рак кишечника с метастазами?

Проявления зависят от того, в каком органе находятся вторичные очаги, насколько сильно они нарушают их функцию. Но существуют и некоторые общие симптомы:

• Плохое самочувствие, постоянная слабость, недомогание, повышенная утомляемость.
• Потеря аппетита.
• Необъяснимая потеря массы, вплоть до сильного истощения, кахексии.

Симптомы могут отсутствовать вообще. При этом метастазы обнаруживаются лишь во время обследования.

Как диагностируют рак кишечника с метастазами?

Обычно первичную опухоль обнаруживают с помощью колоноскопии — эндоскопического исследования, во время которого в толстую кишку через задний проход вводят специальный инструмент — колоноскоп. Если во время колоноскопии выявлено патологическое образование, врач получает фрагмент ткани из него и отправляет в лабораторию для изучения под микроскопом, молекулярно-генетического анализа. Этот метод диагностики называется биопсией, он помогает окончательно подтвердить диагноз.

Когда рак кишки подтвержден, применяют разные исследования для поиска метастазов в брюшной полости и за ее пределами:

• КТ, МРТ
• УЗИ органов брюшной полости
• ПЭТ-сканирование
• Рентгенографию грудной клетки
• Бронхоскопию
• Рентгенографию костей
• Ангиографию печени
• При необходимости проводят диагностическую лапароскопию

Метастазы рака кишки в печени

Метастазы в печени при раке толстой кишки обнаруживаются в 20–25% случаев в ходе первичного обследования и в 40% случаев после хирургического лечения первичной опухоли. При этом могут возникать такие симптомы, как желтуха, кожный зуд, увеличение живота, боль под правым ребром, отеки из-за нарушения синтеза в печени белков-альбуминов, которые обеспечивают онкотическое давление плазмы крови.

Лечение метастазов в печени при раке кишечника

За последние десятилетия в лечении метастазов печени при раке толстой кишки достигнут немалый прогресс. Расширились показания к резекции печени: если опухоль относительно небольшая и не прорастает в сосуды, ее можно удалить. Если метастатические очаги невозможно удалить хирургически, либо они рецидивировали, в некоторых случаях прибегают к радиочастотной аблации — сокращенно РЧА. Под контролем УЗИ или КТ в узел вводят специальный электрод в виде иглы и уничтожают опухолевую ткань с помощью тока высокой частоты. Проведение РЧА возможно при соблюдении некоторых условий:

• Вторичный очаг должен иметь небольшой диаметр.
• Он должен быть хорошо виден во время УЗИ и КТ.
• Очаг должен располагаться так, чтобы во время введения иглы не было риска повредить кровеносный сосуд.
• Желательно, чтобы очагов было не более 4.

Прибегают к химиотерапии — ее назначают как дополнение к хирургическому вмешательству, либо, если последнее невозможно, в качестве самостоятельного метода лечения. Химиопрепараты можно вводить не только системно (внутривенно), но и непосредственно в сосуд, питающий опухоль, с помощью катетера, проведенного через бедренную артерию через прокол в верхней части бедра. Во время химиоэмболизации в питающий опухоль сосуд вводят не только химиопрепарат, но и эмболизирующий препарат — микросферы, которые перекрывают просвет сосуда и лишают опухолевую ткань притока крови.

В некоторых случаях для разрушения небольших очагов в печени может быть применена современная технология под названием Кибернож. Специальный аппарат генерирует множество пучков рентгеновских волн. Каждый из них по отдельности слаб и не может нанести вреда тканям, но вместе они сходятся в одной точке — там, где находится опухоль, и здесь создается очень высокая доза. Она уничтожает раковые клетки.

В сочетании с химиопрепаратами или самостоятельно применяют таргетные препараты — противоопухолевые средства, которые блокируют молекулы, активирующие размножение раковых клеток и рост новых сосудов, снабжающих опухоль необходимыми веществами, кислородом. При раке кишечника, метастазировавшем в печень, применяют таргетные препараты: цетуксимаб, панитумумаб, афлиберцепт, бевацизумаб, регорафениб.

Лечение метастазов в легких при раке толстой кишки

Метастазы в легких при раке кишечника могут проявляться в виде одышки, упорного кашля, мокроты с примесью крови.

При единичных опухолях, имеющих относительно небольшие размеры, возможно хирургическое лечение. Чаще всего выполняют клиновидную резекцию легкого. Как и при метастазах в печени, прибегают к радиочастотной аблации, химиотерапии, таргетной терапии. К лучевой терапии прибегают не очень часто, как правило, ее используют для борьбы с болью и некоторыми другими симптомами.

Канцероматоз брюшины при раке толстой кишки

Если раковые клетки распространяются в брюшину, прогноз сильно ухудшается. Возникает асцит — в брюшной полости скапливается жидкость. Для борьбы с этим состоянием прибегают к лапароцентезу — в брюшной стенке делают прокол и выводят жидкость. Для постоянного оттока жидкости устанавливают перитонеальный катетер. Проводят внутриполостную химиотерапию, по показаниям выполняют хирургические вмешательства, направленные на обеспечение оттока жидкости из брюшной полости.

Средняя продолжительность жизни таких пациентов при применении классических методов лечения составляет 2–6 месяцев. Но в последние 20 лет активно развивается новый метод лечения — гипертермическая интраперитонеальная химиотерапия (HIPEC). Процедура состоит из двух этапов:

1. Выполняют хирургическое вмешательство, во время которого в брюшной полости удаляют все видимые очаги. Это долгая (в среднем 6–9 часов) и сложная операция.
2. Затем брюшную полость промывают химиопрепаратом, нагретым до 42–43 °C.

Метод HIPEC помог сильно увеличить выживаемость пациентов с канцероматозом брюшины.

Химиотерапия при раке толстой кишки с метастазами

При нерезектабельном раке кишечника с метастазами в качестве лечения первой линии, как правило, применяют одну из трех схем химиотерапии:

• FOLFOX: лейковорин, 5-фторурацил и оксалиплатин;
• FOLFIRI: лейковорин, 5-фторурацил и иринотекан;
• CAPEOX или CAPOX: капецитабин (Кселода) и оксалиплатин.

Эти схемы можно применять в сочетании с таргетными препаратами.

Как долго продолжают лечение? До тех пор, пока оно не перестанет помогать (опухоль снова начинает прогрессировать), либо у пациента не возникнет серьезных побочных эффектов. Главная проблема схем, включающих оксалиплатин, состоит в том, что этот препарат часто приводит к побочному эффекту в виде нейропатии — состояния, при котором беспокоит жжение, онемение в руках и ногах. Некоторые эксперты рекомендуют для профилактики этого осложнения проводить лечение препаратами первой линии в течение некоторого времени, а затем переходить на поддерживающую химиотерапию другими схемами.

Пациенту стоит заранее поговорить со своим лечащим врачом, узнать, какие препараты планируется назначить, к каким побочным эффектам они могут привести, и каков будет план действий в случае их возникновения.

Иммунотерапия

У некоторых пациентов, страдающих раком кишечника с метастазами, эффективен иммунопрепарат под названием пембролизумаб (Кейтруда). Он относится к группе блокаторов контрольных точек и ингибирует молекулу, которая подавляет работу иммунных клеток. В результате последние активируются и атакуют опухолевую ткань.

Прогноз выживаемости

Пятилетняя выживаемость при раке толстого кишечника с метастазами составляет 12%. Но с развитием новых методов лечения ситуация улучшается. Никто не может заранее точно сказать, кто из пациентов попадет в эти 12%. Надежда есть у каждого, поэтому никогда не стоит сдаваться.

Сигмовидная кишка — конечный отдел ободочной кишки. Внизу она переходит в прямую кишку. Таким образом, злокачественные опухоли сигмовидной кишки относятся к раку толстого кишечника и к более обширной группе онкологических заболеваний, которые объединяют под общим термином «колоректальный рак».

Рак ободочной кишки с метастазами классифицируют как злокачественную опухоль 4 стадии. Чаще всего вторичные очаги возникают в печени и легких.

После того как злокачественная опухоль метастазировала, бороться с ней становится намного сложнее, прогноз для пациента с раком сигмовидной кишки с метастазами в печень ухудшается. Но это не повод опускать руки, больному все еще можно помочь. В клинике Медицина 24/7 для этого применяются наиболее современные достижения мировой онкологии.

Стадии рака сигмовидной кишки

Стадию злокачественной опухоли сигмовидной кишки определяют в соответствии с общепринятой международной системой TNM. Буква T обозначает размеры первичной опухоли, насколько сильно она проросла в стенку органа, распространилась в соседние структуры. N — поражение регионарных лимфатических узлов, M — наличие отдаленных метастазов. В зависимости от различных сочетаний этих трех показателей, выделяют пять стадий злокачественной опухоли:

• 0 стадия — «рак на месте». Опухолевые клетки находятся в пределах слизистой оболочки и не распространяются глубже.
• 1 стадия — опухоль проросла в мышечный слой сигмовидной кишки.
• 2 стадия — злокачественное новообразование проросло через всю толщу стенки кишки.
• 3 стадия — раковые клетки распространились в регионарные лимфатические узлы.
• 4 стадия — во время обследования обнаружены отдаленные метастазы.

Если метастазы обнаруживаются только в печени (или в другом — но только в одном — органе), это рак стадии VIA. Если поражено больше одного органа, это стадия IVB. Если опухолевые клетки распространились по поверхности брюшины (такое состояние называется канцероматозом брюшины) — это стадия IVC.

Как рак сигмовидной кишки метастазирует в печень?

Метастазы в печени при колоректальном раке встречаются достаточно часто, потому что этот орган собирает кровь от кишечника через воротную вену. Опухолевые клетки распространяются гематогенно: они отрываются от первичного очага, проникают в кровеносные сосуды, мигрируют с током крови, затем выходят из сосудистого русла, оседают в печеночной ткани и дают начало вторичным очагам.

Симптомы метастазов в печени при раке сигмовидной кишки

Печень — крупный орган, и даже если в ней есть довольно большой опухолевый узел, она зачастую все еще может успешно справляться со своими функциями. Поэтому метастазы могут долго не вызывать симптомов. Наличие и степень выраженности симптоматики зависят от размеров, количества, расположения опухолевых очагов.
Чаще всего пациенты предъявляют следующие жалобы:

• повышенная утомляемость, постоянное чувство усталости;
• потеря аппетита;
• тошнота;
• снижение веса без видимой причины, вплоть до состояния истощения (кахексии);
• повышение температуры тела до 38⁰ C и более;
• боли, чувство дискомфорта в животе;
• увеличение живота за счет скопления жидкости в брюшной полости (асцит);
• отеки в области лодыжек.

Если опухоль нарушает отток желчи, развивается тяжелое осложнение — механическая желтуха. Токсичный продукт распада гемоглобина — билирубин — не может выводиться с желчью в кишечник, и его уровень в крови повышается. Из-за этого кожа и белки глаз приобретают желтый оттенок, беспокоит кожный зуд. Некупированная механическая желтуха усугубляет течение онкологического заболевания и ухудшает прогноз для пациента.

Методы диагностики

Обнаружить опухолевые узлы в печени помогают различные диагностические методики:

• Ультразвуковое исследование — самое быстрое, простое и доступное. Оно помогает обнаружить образования, которые могут быть раком, после чего врач направляет пациента на дальнейшее обследование для подтверждения диагноза.
• Компьютерная томография — высокоинформативный метод диагностики с применением рентгеновского излучения. Она помогает точно определить размеры, количество, местоположение метастазов в печеночной ткани. Одновременно с печенью можно провести компьютерную томографию грудной клетки: легкие являются вторым по частоте местом, где обнаруживаются отдаленные метастазы при раке сигмовидной кишки.
• Магнитно-резонансная томография обладает теми же преимуществами, что и КТ, но вместо рентгеновского излучения во время нее используется магнитное поле. Иногда МРТ помогает отличить злокачественные опухоли от доброкачественных без биопсии.
• Ангиография — рентгеноконтрастное исследование. В сосуды, питающие опухоль в печени, вводят контрастный раствор, после чего выполняют рентгенографию. Главным образом ангиографию проводят для того, чтобы разобраться, является ли опухоль операбельной, и правильно спланировать хирургическое вмешательство.
• ПЭТ-сканирование — современный золотой стандарт в поиске отдаленных метастазов, не только в печени, но и в других органах. Во время исследования в организм пациента вводят безопасный радиофармпрепарат, который накапливается в опухолевых клетках. Затем с помощью специального аппарата выполняют снимки, и на них хорошо визуализируются все опухолевые очаги. Позитронно-эмиссионная томография особенно информативна, когда ее сочетают с компьютерной томографией (ПЭТ-КТ).

Диагноз подтверждают с помощью биопсии: во время этой процедуры врач получает фрагмент опухолевой ткани и отправляет в лабораторию, где проводят цитологическое, гистологическое исследование. Материал можно получить с помощью иглы (пункционная биопсия), введенной в печень прямо через кожу под контролем УЗИ или компьютерной томографии. Иногда проводят лапароскопическую биопсию во время лечебной или диагностической лапароскопии. Иногда хирурги сначала удаляют опухоль, после чего ее исследуют в лаборатории. Если удаляется часть опухоли, такая биопсия называется инцизионной, если вся опухоль с окружающими тканями — эксцизионной.

Лечение рака сигмовидной кишки с метастазами в печени

Когда врач выбирает тактику лечения при раке сигмовидной кишки с метастазами в печени, он должен учитывать ряд факторов: количество, размеры и расположение вторичных очагов, состояние функции печеночной ткани, наличие отдаленных метастазов в других органах.

Хирургическое лечение

При единичных метастатических очагах может быть выполнено хирургическое вмешательство — резекция печени. Врач удаляет часть органа, пораженную злокачественной опухолью. Чаще всего такую операцию проводят открытым способом, через разрез. В немногих клиниках практикуют лапароскопическую резекцию печени.

Хирургическое вмешательство продолжается в течение нескольких часов, оно довольно сложное. Для того чтобы пациент мог его перенести, у него должно быть удовлетворительным общее состояние здоровья и функция печени.

Химиотерапия при раке сигмовидной кишки с метастазами в печень

Химиопрепараты довольно часто применяются при метастазах в печени, вызванных раком сигмовидной кишки. Их назначают до операции, чтобы сократить размеры опухоли и облегчить ее удаление, после хирургического вмешательства для снижения риска рецидива, в качестве самостоятельного метода лечения для замедления прогрессирования заболевания и улучшения состояния больного.

Химиотерапию при раке сигмовидной кишки с метастазами в печень проводят разными способами:

• Системная химиотерапия — когда препараты вводят внутривенно, или пациент принимает их в виде таблеток.
  Внутриартериальная химиотерапия — препараты вводят в кровеносный сосуд, питающий опухоль. Этот метод обычно применяют, когда метастатические очаги при раке сигмовидной кишки есть только в печени, и их нельзя удалить хирургически.
• Химиоэмболизация проводится как внутриартериальная химиотерапия, но вместе с химиопрепаратом вводят эмболизирующий препарат в виде микросфер, он перекрывает просвет мелких сосудов и нарушает приток к опухолевой ткани кислорода, питательных веществ.

Лучевая терапия

Лучевая терапия иногда применяется при раке сигмовидной кишки с метастазами в печени в качестве метода паллиативного лечения, чтобы улучшить состояние пациента. Но к ней прибегают редко, потому что излучение может повредить ткань печени.

Некоторым пациентам показана радиоэмболизация, процедура, которая работает схожим образом с химиоэмболизацией. Применяют эмболизирующий препарат в виде радиоактивных микросфер. Они закупоривают просвет питающих опухоль сосудов и облучают раковые клетки, практически не затрагивая здоровые ткани.

Таргетная терапия

Таргетные препараты прицельно воздействуют на молекулы, которые играют важную роль в размножении и выживании опухолевых клеток. При раке сигмовидной кишки с метастазами в печени применяют два таргетных препарата:

• Бевацизумаб (Авастин) блокирует VEGF — это вещество стимулирует рост новых кровеносных сосудов, которые нужны для питания опухолевых клеток.
• Цетуксимаб (Эрбитукс) блокирует EGFR — белок-рецептор на поверхности опухолевых клеток, который стимулирует их размножение.

Чаще всего таргетную терапию этими препаратами назначают в сочетании с классической химиотерапией.

Аблационные методики

В некоторых случаях метастатические очаги в печени при раке сигмовидной кишки можно уничтожить с помощью радиочастотной аблации (РЧА). Во время этой процедуры в опухоль вводят электрод, подают на него ток высокой частоты, в итоге ткань сильно нагревается и буквально испаряется. Данный метод можно применить при некоторых условиях:

• В печени не больше 5 узлов, наибольший диаметр каждого из них не более 4 см.
• Отсутствие отдаленных метастазов в других органах.
• Опухоль можно увидеть с помощью УЗИ, компьютерной томографии — под контролем одного из этих методов вводят иглу-электрод.
• Узлы находятся на безопасном расстоянии (не менее 1 см) от воротной, печеночных вен, долевых желчных протоков.
  Помимо РЧА, применяют криоаблацию — уничтожение узлов с помощью низкой температуры.

Лечение осложнений рака сигмовидной кишки с метастазами

Если у пациента возникла механическая желтуха, важно принять меры, направленные на восстановление оттока желчи. Раньше единственным выходом было дренирование: в заблокированные желчные протоки устанавливали трубку-дренаж, через которую желчь оттекала наружу (наружное дренирование), в просвет кишки (внутреннее дренирование) или сразу в оба направления (наружно-внутреннее дренирование). Дренаж не очень удобен для пациентов, потому что он может мешать в повседневной жизни, есть риск его смещения, случайного извлечения, непроходимости.

Более современное решение — стентирование. Во время этого эндоскопического вмешательства устанавливает в заблокированный участок желчевыводящих путей стент — трубку с сетчатой стенкой из металла или полимера. Она восстанавливает просвет и обеспечивает отток желчи.

При асците проводят лапароцентез — удаление жидкости из брюшной полости через прокол. В животе может быть оставлена трубка для постоянного оттока — перитонеальный дренаж. Проводят внутрибрюшинную химиотерапию, иногда показаны хирургические вмешательства, направленные на предотвращение скопления жидкости.

Если метастазы в печени сочетаются с канцероматозом брюшины, прогноз резко ухудшается. Без лечения больные в среднем живут от 2 до 6 месяцев. Некоторым пациентам может помочь циторедуктивная операция в сочетании с HIPEC. Проводят операцию, удаляют все видимые очаги в брюшной полости, затем её промывают подогретым раствором химиопрепарата, это помогает уничтожить оставшиеся опухолевые клетки.

В нашей клинике применяются наиболее современные и эффективные методы лечения рака сигмовидной кишки с метастазами в печени. Если в другой клинике сказали, что больше ничего нельзя сделать, свяжитесь с нами, мы обязательно постараемся помочь.

Материал подготовлен врачом-онкологом, эндоскопистом, главным хирургом клиники «Медицина 24/7» Рябовым Константином Юрьевичем.

Источники:

1. Gerhardt C., Meyer W., Ruckriegel S., et al. Multivisceral resections of advanced cancer//Langebeck Arch Surg. – 2009. – N2 (384)
2. Костюк И.П., Роман Л.Д., Горелов С.И., Крестьянинов С.С., Васильев Л.А. Хирургическое лечение местнораспространенного рака сигмовидной кишки с вовлечением пяти смежных органов // Вестник Национального медико-хирургического Центра им. Н.И. Пирогова. 2013. №2.
3. Гринштейн Марк Михайлович Онкология: новый взгляд // Концепт. 2014. №5.