Как вылечить мезотелиому плевры
Мезотелиома плевры — это злокачественная опухоль, развивающаяся из клеток плевры — серозной оболочки, которая покрывает легкие и грудную стенку. Плевра секретирует и поглощает жидкость, которая необходима для облегчения трения между легкими и грудной клеткой во время вдоха и выдоха.
Мезотелиома плевры отличается высоким уровнем агрессивности. Как и другие злокачественные новообразования, она может распространяться за пределы плевры по лимфатическим и кровеносным сосудам. Новообразование может долгое время оставаться недиагностированным, пока не достигнет 3–4 стадии. Это связывают с тем, что симптомы заболевания неспецифичны и могут приниматься пациентами и врачами за другую патологию.
Причины заболевания
До 90% случаев развития мезотелиомы плевры связано с воздействием асбеста. Его канцерогенность несомненна. МАИР (международное агентство по изучению рака) включило его в I группу веществ с доказанной канцерогенностью для людей.
Для возникновения новообразования плевры, имеет значение массивность запыления вдыхаемого воздуха, а не длительность контакта. Описаны случаи развития мезотелиомы плевры у людей после однократного массивного контакта, причем опухоль может развиться через несколько десятков лет после него.
Из других причин выделяют следующие:
- Воздействие ирионита.
- Воздействие ионизирующего излучения, в том числе прохождение лучевой терапии.
- Обезьяний вирус SV40 (канцерогенность оспаривается).
- Хронические воспалительные заболевания плевры.
Стадии и разновидности
Выделяют три гистологических классификации мезотелиомы:
- Эпителиоидный тип. На его долю приходится около половины диагностированных злокачественных новообразований плевры. Опухоль характеризуется наилучшим прогнозом из всех вариантов.
- Саркоматоидный тип. Он диагностируется в 10% случаев.
- Смешанный, или двухфазный тип, который содержит элементы двух предыдущих видов опухолей.
Стадирование мезотелиомы определяется в зависимости от распространенности опухолевого процесса:
- 1 стадия — имеется ограниченное поражение одного листка плевры со стороны грудной клетки (поражена париетальная плевра).
- 2 стадия — имеется поражение плевры, покрывающей легкое (висцеральный листок). Опухоль может прорастать в паренхиму легкого или диафрагму.
- 3 стадия — опухолевый процесс затрагивает мягкие ткани грудной стенки, имеются метастазы в лимфатические узлы, жировую клетчатку средостения и перикард.
- 4 стадия — злокачественный процесс распространяется на противоположную сторону плевральной полости, имеются отдаленные метастазы, в том числе поражение брюшины.
Симптомы мезотелиомы плевры
Как и многие другие злокачественные заболевания, мезотелиома плевры какое-то время протекает бессимптомно. От момента возникновения опухоли до клинических проявлений может пройти от нескольких месяцев до 5 лет, в зависимости от морфологических особенностей опухоли. На момент диагностики больные предъявляют неспецифические жалобы, которые могут присутствовать при большинстве пульмонологических заболеваний:
- Одышка.
- Слабость.
- Необъяснимое повышение температуры.
- Необъяснимое снижение веса.
- Сухой надсадный кашель. Если мезотелиома проросла в ткань легкого, может быть кровянистая мокрота.
- Боли на стороне поражения, которые могут отдавать в лопатку, живот, шею. Со временем боль может стать мучительной.
По мере развития опухолевого процесса, появляются симптомы со стороны пораженных органов. Это могут быть проблемы с голосом, глотанием, тахикардия и др.
Диагностика
Диагностика мезотелиомы является сложной проблемой ввиду неспецифичности проявлений патологии. Для своевременного обнаружения заболевания необходимо выявление групп риска (лица, занятые на асбестовом производстве, или люди, проживающие в местах горных разработок) и проведение для них обследования:
- Рентген грудной клетки — наиболее доступный, но наименее эффективный метод диагностики. Во время обследования врачи обращают внимание на наличие косвенных признаков опухоли, таких как утолщение листков плевры, наличие плеврального выпота, или плевральных узелков.
- Компьютерная томография — более точный метод, поскольку позволяет визуализировать листки плевры, диафрагму, регионарные лимфатические узлы и наличие в них опухолевых изменений.
После обнаружения признаков мезотелиомы плевры, диагноз должен быть подтвержден морфологически, т. е. необходимо провести исследование новообразования под микроскопом.
Наиболее простым методом получения опухолевого материала является аспирация плеврального выпота посредством торакоцентеза. Более точную информацию можно получить посредством биопсии плевры — взятия кусочка ткани.
Для уточнения распространенности злокачественного процесса и поиска микрометастазов используется позитронно-эмиссионная томография.
Лечение
Для лечения мезотелиомы плевры применяются практически все методы, использующиеся в онкологии, но, к сожалению, они не дают высокого эффекта. В основном применяется сразу несколько методов.
Хирургическое лечение
При локальном процессе возможно удаление опухоли с помощью радикальной операции, во время которой удаляется все легкое, плевра, регионарные лимфоузлы, а также, при необходимости, производится резекция перикарда и диафрагмы. Это очень сложная и обширная операция, которая требует высочайшего профессионализма хирургической бригады.
В рамках паллиативного лечения проводятся следующие вмешательства:
- Плеврэктомия — иссечение париетального и висцерального листков плевры, пораженных опухолью. При необходимости может проводиться резекция ткани легкого.
- Плевродез — введение в полость плевры химических веществ (тальк, хлортетрациклин), которые приводят к сращению плевральной полости. Таким способом борются с плевральными выпотами.
- Пунктирование плевральной полости. Проводится с целью удаления жидкости, скопившейся в ней.
- Плевро-перитонеальное шунтирование. Для удаления экссудата из плевральной полости устанавливается дренаж.
Лучевая терапия мезотелиомы
Лучевая терапия (ЛТ) при лечении мезотелиомы может применяться на дооперационном этапе, во время операции и в послеоперационном периде.
Неоадъювантная лучевая терапия (дооперационная) позволяет уменьшить размеры опухоли. Интраоперационная ЛТ позволяет прицельно воздействовать на опухоль, уменьшая облучение рядом расположенных тканей и, как следствие, уменьшая риски лучевых осложнений. Проводится для уничтожения злокачественных клеток в ране. Адъювантная лучевая терапия выполняется для уменьшения риска возникновения рецидива.
Чаще всего лучевая терапия проводится с паллиативной целью для уменьшения размеров опухоли и устранения тягостных симптомов заболевания.
Химиотерапия
Химиотерапия (ХТ) мезотелиомы проводится следующими способами:
- Неоадъювантная химиотерапия назначается с целью уменьшения объема опухоли в рамках подготовка к лучевой терапии или хирургическому лечению.
- Адъювантная ХТ проводится после местного лечения (операция или ЛТ) для уничтожения оставшихся злокачественных клеток и по возможности для предотвращения развития рецидива.
- Паллиативная ХТ назначается с целью уменьшения опухоли и облегчения страдания больного, когда невозможны другие методы вмешательства.
Для достижения максимального эффекта проводится полихимиотерапия с применением цисплатина и пеметрекседа, цисплатина и гемцитабина и других схем.
Инновационные методики лечения мезотелиомы
Учитывая то, что все имеющиеся на сегодняшний день методы лечения мезотелиомы плевры не дают хорошего результата, продолжается поиск новых решений. В частности, большие надежды возлагаются на таргетную терапию и иммунотерапию.
В основе таргетной терапии лежит воздействие препаратов на молекулярные процессы, характерные исключительно для злокачественных клеток (как правило, эти процессы отвечают за бесконтрольное деление и рост). Блокируя эти механизмы, таргетные препараты останавливают рост и деление злокачественных клеток. Таким образом, осуществляется прицельное воздействие на опухоль и минимизируются сопутствующие эффекты, влияющие на весь организм.
Задача иммунотерапии — сделать опухоль заметной для иммунной системы. В норме все чужеродные для организма элементы (белки, клетки) распознаются и уничтожаются иммунной системой, но злокачественные клетки (которые по сути являются чужеродными) способны обманывать ее с помощью разных молекулярных механизмов. Иммунотерапия имеет в своем арсенале несколько способов борьбы со злокачественными новообразованиями, от маркировки раковых клеток до стимуляции иммунной системы, чтобы она успешно могла бороться с чужеродными агентами.
Возможные осложнения мезотелиомы
По мере прогрессирования заболевания, раковые клетки прорастают в соседние ткани и органы, сдавливая и разрушая их. Это приводит к целому комплексу осложнений:
- Болевой синдром. Возникает он из-за инфильтрации и сдавления опухолевыми массами нервных окончаний. Особенно выражена боль при сдавлении спинномозговых нервов и метастазах в кости. Для борьбы с болью применяются сильнодействующие анальгетики, вплоть до наркотических препаратов. В ряде случаев целесообразно проведение спинальной или эпидуральной анестезии.
- Нарушение дыхания. Возникает из-за прорастания опухоли в ткани легких. Для облегчения такого состояния применяют кислородные маски.
- Образование плеврального выпота — скопление жидкости в плевральной полости, которая сдавливает ткань легкого, не давая ему расправиться. Это приводит к выраженной дыхательной недостаточности и развитию боли. Для борьбы с этим осложнением проводят плевродез, пунктирование плевральной полости или непрерывное дренирование.
- Отеки верхней половины туловища, шеи и лица возникают из-за сдавления вен и лимфатических сосудов опухолевыми массами.
Прогноз и профилактика мезотелиомы
Главным методом профилактики мезотелиомы является предотвращение вдыхания асбестовой пыли. В первую очередь, это работники, которые в рамках производственной деятельности контактируют с асбестом, занимающиеся изготовлением и применением строительных материалов, автомеханики и др. Эти люди должны четко следовать должностным инструкциям и использовать методы защиты, в том числе и применять индивидуальные средства защиты.
В бытовых условиях асбест в основном встречается в строительных материалах (шифер, плитка). В обычных условиях мелкие частицы асбеста не распыляются, но при монтаже и демонтаже (особенно неумелом) стройматериалов может наблюдаться выброс большого количества асбеста в воздух. Поэтому такой работой должны заниматься квалифицированные специалисты.
Выживаемость
Мезотелиома плевры отличается крайне агрессивным течением. Без лечения средняя продолжительность жизни больных составляет 5–6 месяцев, при применении химиотерапии и лучевой терапии продолжительность жизни увеличивается до 9–13 месяцев. Наилучшие результаты достигаются после проведения радикальных операций совместно с химиотерапией. Здесь удается достичь 3-хлетней выживаемости в 18% случаев, 5-летняя выживаемость составляет в среднем 6,2%.
Источник
Мезотелиома плевры – первичная злокачественная опухоль, возникающая из мезотелиальных клеток париетального и висцерального листков плевры. Симптомами мезотелиомы плевры служат боли в груди, одышка, сухой мучительный кашель, прогрессирующая кахексия, экссудативный плеврит. Опухолевое поражение плевры диагностируется по данным рентгенографии, компьютерной томографии и МРТ, диагностической торакоскопии, цитологического анализа плеврального выпота. Для лечения мезотелиомы плевры применяется весь арсенал методов противоопухолевой терапии – хирургическое, химиотерапевтическое, лучевое лечение, иммунотерапия, фотодинамическая терапия.
Общие сведения
Злокачественная мезотелиома (эндотелиома) плевры – рак серозных оболочек легких. Наиболее часто встречаются мезотелиомы брюшины и плевры, хотя также возможно поражение перикарда, оболочек яичек, яичников и маточных труб. Заболеваемость мезотелиомой тесно связана с производственными вредностями, а именно – контактом с асбестом. В пульмонологии мезотелиома плевры диагностируется в 100-200 раз реже, чем рак легкого; болеют преимущественно мужчины старше 50 лет (частота заболевания 15-20 случаев на 1 млн. населения). Мезотелиома плевры протекает очень агрессивно, часто обнаруживается уже на поздних стадиях, поэтому исход заболевания обычно неблагоприятный – выживаемость, как правило, не превышает 1-2 лет после установления диагноза.
Мезотелиома плевры
Причины мезотелиомы плевры
В большинстве случаев (до 70%) мезотелиома плевры, как и мезотелиомы других локализаций, является асбестоиндуцированной опухолью. На развитие заболевания основное влияние оказывают два фактора: асбестовая экспозиция и размер асбестовых волокон. Мезотелиома плевры обычно развивается у лиц, находившихся в длительном и тесном контакте с асбестосодержащими продуктами (работников рудников, населения, проживающего в непосредственной близости от мест добычи асбеста, рабочих обрабатывающих производств). При этом от момента контакта с минералом до развития мезотелиомы плевры обычно проходит несколько десятилетий (от 20 до 50 лет).
Считается, что наибольшей канцерогенной активностью обладают волокна длиной от 5 до 20 мкм и диаметром менее 1 мкм. Ингаляционным путем они легко проникают в дыхательные пути, а оттуда по лимфатическим путям – в ткань легкого и субплевральное пространство. Кроме мезотелиомы плевры эти незримые частицы могут служить инициатором асбестового пневмокониоза – асбестоза. Ввиду того, что асбест широко используется в различных отраслях промышленности (при производстве кровельных покрытий, огнеупорных, изоляционных материалов, прокладок тормозных колодок), большинство заболевших нередко не осознают и поэтому отрицают контакт с асбестом. Несмотря на то, что курение само по себе не влияет на частоту возникновения мезотелиомы плевры, его сочетание с вдыханием асбестовой пыли увеличивает опасность заболевания.
К числу менее редких и значимых факторов риска развития злокачественной мезотелиомы плевры относят контакт с различными химическими веществами (жидким парафином, медью, бериллием, никелем и др.), лучевую терапию по поводу других онкологических болезней, генетическую предрасположенность. Некоторые исследователи связывают заболеваемость мезотелиомой и некоторыми другими онкологическими заболеваниями (неходжкинскими лимфомами, опухолями мозга) с носительством обезьяньего вируса SV–40. Этим вирусом была заражена вакцина против полиомиелита, которая применялась для иммунизации в 1955–1962 г.г. Таким образом, миллионы людей в Европе и Северной Америке оказались носителями опасного высокоонкогенного вируса SV-40.
Мезотелиома произрастает из однослойного плоского эпителия (мезотелия) плевры. Вначале она растет в виде зерен, узелков на париетальной или висцеральной плевре. В дальнейшем мезотелиома может принимать вид плотного узла (узловая форма) или диффузно распространяться по плевре, окружая ее, как панцирь (диффузная форма). В полости плевры в больших количествах накапливается серозно-фибринозный или геморрагический экссудат. В поздних стадиях мезотелиома плевры инфильтрирует легкое, межреберные мышцы, диафрагму, перикард; метастазирует в лимфоузлы, контралатеральную плевру.
Классификация мезотелиомы плевры
В основу стадирующей классификации мезотелиомы плевры положен критерий степени распространения опухоли. По этому признаку выделяют четыре стадии опухолевого процесса:
- I – распространенность опухоли ограничена односторонним поражением париетальной плевры.
- II – добавляется распространение опухоли на висцеральную плевру, инвазия паренхимы легкого или мышечного слоя диафрагмы на стороне поражения.
- III – в опухолевый процесс вовлекаются мягкие ткани грудной стенки, лимфоузлы и жировая клетчатка средостения, перикард.
- IV – поражение противоположной плевральной полости, ребер, позвоночника, перикарда и миокарда, брюшины; обнаруживаются отдаленные метастазы.
Различают три гистологических типа мезотелиомы плевры:
- эпителиоидный (50-70%)
- саркоматозный (7-20%)
- смешанный (20–25%)
Симптомы мезотелиомы плевры
От момента возникновения опухоли до появления клинических признаков может происходить от нескольких месяцев до 4-5 лет. Большинство больных на момент госпитализации в отделение пульмонологии предъявляют неспецифические жалобы на слабость, субфебрилитет, потливость, похудание. Диффузная форма мезотелиомы плевры иногда манифестирует с высокой лихорадки и выраженной интоксикации.
Кашель обычно сухой, надсадный, однако при прорастании легкого может отмечаться появление кровянистой мокроты. Нередко развиваются явления гипертрофической остеоартропатии: дефигурация пальцев рук, боли в костях, артралгии и припухлость суставов.
При развитии опухолевого плеврита присоединяются одышка, боли в соответствующей половине грудной клетки. Болевой синдром может быть довольно выраженным и мучительным; возможна иррадиация болей в плечо, лопатку, шею, живот. Одышка и боли не исчезают даже после эвакуации плеврального экссудата. Плевральный выпот обычно накапливается быстрыми темпами и в больших количествах; он может иметь серозный или геморрагический характер. При ограниченной мезотелиоме плевры в проекции опухолевого узла может определяться локальная болезненность. В запущенных стадиях, связанных с прорастанием и сдавлением опухолевым конгломератом соседних структур, выявляются дисфония и дисфагия, тахикардия, синдром верхней полой вены.
Диагностика мезотелиомы плевры
Обзорная рентгенография грудной клетки может лишь ориентировочно указывать на мезотелиому плевры такими признаками, как наличие массивного гидроторакса, утолщение париетальной плевры, уменьшение объема грудной полости, смещение органов средостения. УЗИ плевральной полости позволяет определить объем экссудата в плевральной полости, а после его эвакуации оценить состояние серозной оболочки легкого.
Окончательное подтверждение диагноза и определение стадии мезотелиомы плевры становится возможным после выполнения КТ или МРТ легких. На томограммах отчетливо визуализируется узловое утолщение плевры и междолевых щелей, плевральный выпот, прорастание опухолевых масс в грудную стенку, средостение, диафрагму и т. д.
КТ органов грудной клетки. Мягкотканное утолщение плевры справа с наличием узлового поражения
Все случаи мезотелиомы плевры, выявленные с помощью лучевых методов диагностики, должны быть морфологически верифицированы. Самым доступным методом получения плеврального содержимого для цитологического анализа служит торакоцентез. При отрицательных результатах исследования выполняется чрескожная биопсия париетальной плевры. Однако чувствительность этих методов в среднем составляет всего 50-60%. Поэтому наиболее достоверными в диагностическом отношении являются торакоскопическая или открытая биопсия. Диагностическая торакоскопия не только обеспечивает визуальный контроль при заборе материала, но позволяет уточнить стадию опухолевого процесса, оценить операбельность опухоли, а также осуществить плевродез.
Лечение мезотелиомы плевры
В отношении мезотелиомы плевры применяются практически все существующие на сегодняшний день методы противоопухолевого лечения, однако их эффективность остается низкой. При быстром накоплении плеврального выпота проводятся разгрузочные пункции (плевроцентез), постоянное дренирование плевральной полости микрокатетером.
При локальной форме мезотелиомы плевры возможно использование хирургической тактики. Наиболее радикальным является выполнение экстраплевральной плевропневмоэктомии, которая нередко дополняется удалением лимфоузлов легкого и средостения, резекцией диафрагмы и перикарда с их последующей пластикой. Летальность после таких обширных операций высокая – до 25-30%. Паллиативными методами хирургического лечения при злокачественном поражении плевры служат плеврэктомия, тальковый плевродез, плевро-перитонеальное шунтирование. Обычно такие способы используются торакальными хирургами при рефрактерном к терапии плеврите в качестве подготовки к дальнейшей терапии.
В большинстве случаев лечение мезотелиомы плевры проводится с помощью полихимиотерапии (цисплатин + пеметрексед, цисплатин + гемцитабин и др.). Возможно внутриплевральное введение химиопрепаратов. Лучевая терапия обычно не применяется как метод самостоятельного лечения мезотелиомы плевры, а используется после хирургического этапа, интраоперационно либо симптоматически (для уменьшения болевого синдрома). Сочетание плевропневмоэктомии с послеоперационной химиотерапией или облучением в ряде случаев позволяет добиться увеличения выживаемости до нескольких лет. Другие методы лечения (фотодинамическая терапия, иммунохимиотерапия) также не имеют самостоятельного значения.
Прогноз при мезотелиоме
Мезотелиома плевры относится к числу злокачественных опухолей с неблагоприятным прогнозом. Без лечения продолжительность жизни больных с мезотелиомой плевры составляет около 6-8 месяцев. Вместе с тем, эффективность лечения этого заболевания на сегодняшний день тоже не слишком высока – медиана выживаемости равняется 13–15 месяцам. Наиболее перспективным является комбинированное лечение (радикальная плевропневмонэктомия с адъювантной химиотерапией или лучевой терапией) – в этом случае продолжительность жизни увеличивается до 4-х и более лет. Предотвратить развитие мезотелимы плевры возможно, исключив контакт с асбестовыми материалами на производстве и в быту.
Источник